科学家剖析HIV-1 DNA的调控机制

研究人员用病毒粒子包装的Vpr或VLP递送的Vpr观察到来自未整合的HIV-1 DNA的增强的基因表达，并且发生在原代人CD4+T细胞以及细胞系中。raltegravir非依赖性，Vpr介导的病毒基因表达增加也可能是由于未整合基因组的去阻遏，因为这种表型在稳定整合的病毒中未见。

在自然感染的情况下，丰富的未整合的病毒DNA种类因此不仅仅是“死胡同”产品。它们提供了病毒基因表达的额外来源，其通过Vpr增强。在感染后的早期时间点，来自未整合病毒的基因表达因此可以促进整合的病毒基因组的成功并且形成生产性感染的基础，特别是如果病毒整合到未被很好转录的位点中。

该研究团队的研究首次描述了特异性靶向未整合的HIV-1基因组的沉默途径。Goff实验室最近将未整合的MLV逆转录病毒基因组的沉默与HUSH复合物的NP220依赖性募集联系起来，该研究团队之前显示的表观遗传沉默复合物可以抑制整合的慢病毒表达。然而，根据Goff实验室的观察，该研究团队没有发现HUSH复合物在沉默未整合的HIV-1中的作用。取而代之的是，该研究团队的筛选确定了SLF2和SMC5/6复合体在沉默未整合的慢病毒基因组(HUSH和NP220均独立)中的关键作用。